¿Cómo puedo elegir un buen té verde reductor de peso?

Un extracto de té verde con alto contenido de catequinas reduce la grasa corporal y los riesgos cardiovasculares en los seres humanos

Abstracto
Objetivo: el efecto reductor de la grasa corporal y la reducción de los riesgos de enfermedad cardiovascular por un extracto de té verde (GTE) alto en catequinas se investigó en humanos con estilos de vida típicos.


Métodos y procedimientos de investigación: se reclutaron mujeres japonesas y hombres con obesidad visceral tipo grasa para el ensayo. Después de un período de 2 semanas de dieta, se realizó un ensayo multicéntrico paralelo de 12 semanas, en el que los sujetos ingirieron té verde que contenía 583 mg de catequinas (grupo de catequinas) o 96 mg de catequinas (grupo de control) por día. La asignación al azar se estratificó por sexo e índice de masa corporal en cada institución médica. Los sujetos fueron instruidos para mantener su ingesta dietética habitual y la actividad física normal.
Resultados: Los datos se analizaron utilizando muestras por protocolo de 240 sujetos (grupo de catequina; n = 123, grupo de control; n = 117). Las reducciones en el peso corporal, el índice de masa corporal, la proporción de grasa corporal, la masa de grasa corporal, la circunferencia de la cintura, la circunferencia de la cadera, el área de grasa visceral y el área de grasa subcutánea fueron mayores en el grupo de catequina que en el grupo de control. Se encontró una mayor disminución en la presión arterial sistólica (PAS) en el grupo de catequinas en comparación con el grupo de control para sujetos cuya PAS inicial fue de 130 mm Hg o más. El colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) también se redujo en mayor medida en el grupo de catequinas. No se encontraron efectos adversos.
Discusión: La ingestión continua de un GTE alto en catequinas llevó a una reducción en la grasa corporal, la PAS y el colesterol LDL, lo que sugiere que la ingestión de tal extracto contribuye a una disminución de la obesidad y los riesgos de enfermedades cardiovasculares.

Introducción

El té se usa tradicionalmente como un medicamento basado en la experiencia, y las actividades fisiológicas de los componentes del té se han descrito ampliamente en los países asiáticos, principalmente en Japón y China.
El té verde contiene catequinas, una clase de polifenoles de bajo peso molecular que consisten principalmente en monómeros de flavan-3-ol; las catequinas se presentan principalmente como catequina (C), 1 galato de catequina (CG), galocatequina (GC), galato de gallocatequina (GCG), epicatequina (EC), galato de epicatequina (ECG), epigalocatequina (EGC) y epigalocatequina gala (ECG) . Las hojas de té verde normalmente contienen del 10% al 20% de catequinas, principalmente EGCG ( 1 ). Numerosos estudios sobre la acción antioxidante y contra el cáncer de las catequinas y sus efectos preventivos sobre la cardiopatía isquémica han atraído una gran atención ( 2 ).
Los efectos de las catequinas en el metabolismo de la energía y las grasas se han examinado recientemente en humanos. Dulloo et al. informó que la ingesta de 270 mg / d de EGCG aumentó el gasto de energía y la oxidación de lípidos en 10 sujetos ( 3 ). Chantre et al. informaron que la ingestión de 375 mg / d de catequinas tendió a disminuir la circunferencia de la cintura en 70 sujetos ( 4 ). En un estudio anterior, demostramos que la ingesta de 690 mg / d de catequinas reduce la grasa corporal en 35 hombres ( 5 ). Sin embargo, casi todos estos ensayos se realizaron a pequeña escala ( n<100 bajo="" con="" de="" dieta="" font="" g="" hipocal="" nbsp="" nero.="" o="" rica="" sesgo="" una="">Por lo tanto, el presente ensayo se realizó para aclarar el efecto reductor de la grasa corporal de la ingestión continua de un extracto de té verde (GTE) con alto contenido de catequinas en más de 200 mujeres y hombres japoneses que mantenían sus estilos de vida habituales. También examinamos los efectos de un GTE alto en catequinas sobre los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.

Métodos y procedimientos de investigación

Diseño y Temas

Este ensayo se realizó durante el período de abril de 2002 a agosto de 2002 con voluntarios en siete instituciones médicas en el distrito de Kanto en Japón. El protocolo fue aprobado por la junta de revisión institucional en el Centro de Examen de Salud de Isogo Central & Neurosurgical Hospital. El ensayo se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki bajo la supervisión de investigadores clínicos. Los sujetos dieron su consentimiento informado, incluido su permiso para publicar los resultados.
Las mujeres japonesas y hombres ( n = 270) 25 a 55 años de edad con un IMC de 24 a 30 kg / m 2 y / o una circunferencia de cintura de 80 a 94 cm que fueron considerados para ser visceral de tipo grasa obesos, pero tenía no fueron tratados en un departamento de pacientes ambulatorios y no tenían enfermedad hepática o renal grave, se reclutaron para el ensayo.
Este fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico, controlado, multicéntrico y paralelo que consistió en un período de ejecución de 2 semanas y un período de tratamiento de 12 semanas. Después del período inicial, los sujetos fueron asignados en dos grupos designados como el grupo de control (ingestión de bebidas de control) y el grupo de catequinas (ingesta de bebidas con GTE alta en catequinas). La asignación al azar se estratificó por género y el IMC se midió en el momento del período de ejecución en cada institución (grupo de control, 56 mujeres y 79 hombres; grupo de catequinas, 58 mujeres y 77 hombres).
Los sujetos consumieron una lata (340 ml) de la bebida de prueba cada día durante un período de 12 semanas. El tiempo de ingestión de la bebida de prueba no fue limitado, pero se recomendó que los sujetos bebieran la bebida de prueba dentro de 1 hora de su cena para mantener el cumplimiento. El consumo de energía y grasa no se limitó durante el período de prueba, pero se prohibieron los productos alimenticios suplementarios o medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo de los lípidos o carbohidratos. El té y el café no estaban limitados durante el período de prueba. Los sujetos fueron instruidos para mantener su ingesta dietética habitual y la actividad física.
Los sujetos visitaron la institución médica a intervalos de 4 semanas después del período inicial. Comer y beber, a excepción del agua, estaba prohibido desde las 9:00 pm del día anterior a la visita hasta que se completaran las diversas mediciones.
La antropometría, las mediciones de los parámetros circulatorios, la muestra de sangre en ayunas para los parámetros bioquímicos y hematológicos, y las entrevistas se realizaron en la Semana −2, Semana 0, Semana 4, Semana 8 y Semana 12. La tomografía computarizada se realizó en la Semana 0 y 12 para medir el abdomen zona de grasa.

Sustancia de ensayo

Usamos té verde elaborado con un sabor natural como bebida base, y se prepararon una bebida GTE alta en catequinas y una bebida de control agregando dos tipos de polvo GTE que contienen diferentes cantidades de catequinas y cafeína. La bebida base se preparó extrayendo 9 g de hojas de té verde con 1 l de agua destilada a 80 ° C durante 5 minutos. Los contenidos de catequinas y cafeína por 100 g fueron 33.0 y 5.4 g, respectivamente, para un tipo de polvo GTE y 85.6 y 0.0 g, respectivamente, para el otro. La bebida con GTE alta en catequinas se preparó agregando polvos de GTE a la bebida base para dar aproximadamente 600 mg de catequinas / 340 ml y 70 mg de cafeína / 340 ml. La bebida de control se preparó de manera similar para dar ∼100 mg de catequinas / 340 ml y 70 mg de cafeína / 340 ml. Las bebidas enlatadas se esterilizaron a 138 ° C durante 30 segundos. El C, CG, GC, GCG,Tabla 1 .
Tabla 1. Catequinas y contenido de cafeína de las bebidas de prueba.
Unidades de medidaControl de bebidas (% del total de catequinas)GTE bebida alta en catequinas (% del total de catequinas)
Catequinas totalesmg / 100 ml28.3 (100.0)171.4 (100.0)
 Catequinamg / 100 ml1.8 (6.3)12.6 (7.3)
 Galato de catequinamg / 100 ml1.3 (4.8)11.8 (6.9)
 Gallocatequinamg / 100 ml7.0 (24.6)37.5 (21.9)
 Galato de gallocatequinamg / 100 ml7.1 (25.2)41.1 (24.0)
 Epicatequinamg / 100 ml1.4 (4.8)9.5 (5.5)
 Galato de epicatequinamg / 100 ml1.5 (5.3)9.1 (5.3)
 Epigalocatequinamg / 100 ml3.3 (11.6)20.4 (11.9)
 Galato de epigalocatequinamg / 100 ml4.9 (17.4)29.5 (17.2)
Cafeínamg / 100 ml22.121.3
Catequinas totales / latamg / 340 ml96.3582.8
Cafeína / latamg / 340 ml75.072.3
  • GTE, extracto de té verde.

Antropometría y medición de parámetros circulatorios.

En cada visita se midieron la altura (solo en la Semana −2), el peso corporal, la proporción de grasa corporal, la circunferencia de la cintura y la circunferencia de la cadera. El IMC se calculó a partir de la altura y el peso corporal, y la masa grasa corporal y la masa corporal magra se calcularon a partir del peso corporal y la proporción de grasa corporal. La proporción de grasa corporal se midió mediante análisis de impedancia bioeléctrica utilizando un medidor de grasa corporal TF-770 (Omron Co., Kyoto, Japón). La circunferencia a nivel umbilical se midió como la circunferencia de la cintura y la circunferencia glútea máxima se midió como la circunferencia de la cadera. La presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (DBP) y la frecuencia del pulso se midieron utilizando un manómetro de mercurio con los sujetos en posición sentada después de descansar tranquilamente durante 10 minutos.

Evaluación del nivel de grasa abdominal

El nivel de grasa abdominal, el área de grasa total (TFA), el área de grasa visceral (VFA) y el área de grasa subcutánea (SFA) se midieron a partir de imágenes de tomografía computarizada utilizando un software para PC, Fat Scan, versión 2 (N2 System Co., Osaka, Japón), desarrollado según el método descrito por Tokunaga et al. 6 ). Se obtuvo una imagen de la sección transversal a nivel del disco intervertebral L4 / L5 en condiciones de rayos X de una tensión de tubo de 120 kVp y 200 a 250 mA, y la película se procesó a un nivel de ventana de 0 y una anchura de 1000 .

Análisis de parámetros bioquímicos y hematológicos

Las concentraciones de triacilglicerol sérico (método enzimático después de eliminar el glicerol libre endógeno), colesterol sérico total (T-cho; método de la colesterol oxidasa), colesterol sérico de lipoproteínas de alta densidad (HDL-cho; método de inhibición selectiva), suero de lipoproteína de baja densidad [LDL-cho; método enzimático ( 7 )], ácido graso libre en suero (método enzimático) y glucosa en plasma (Glc; método de glucosa-deshidrogenasa) se determinaron en muestras de sangre en ayunas.
Para confirmar la seguridad de la bebida de prueba, la transaminasa glutámica-oxaloacética (GOT; método de ultravioleta ajustada de estandarización), la transaminasa glutámico-pirúvica (GPT; método de ultravioleta ajustada de estandarización), γ-glutamil transferasa (γ-GTP; L-glutamilquil) Método de sustrato de 3-carboxi-4-nitroanilida, lactato deshidrogenasa (método de Wroblewski-La-Due) y fosfatasa alcalina (método de sustrato de fosfato de p-nitrofenilo) se midieron en muestras de sangre en ayunas. Los niveles de estas enzimas se determinaron mediante métodos estándar establecidos por la Sociedad de Química Clínica de Japón ( 8 ). Además, los glóbulos blancos, los glóbulos rojos, la hemoglobina, el hematocrito y el recuento de plaquetas se midieron utilizando un hematocitómetro.
Todos los parámetros bioquímicos y hematológicos se midieron en los laboratorios de cada institución médica o en un centro de pruebas de laboratorio clínico subcontratado.

Diario dietético y registros de la vida diaria.

Los sujetos registraron el contenido de sus comidas en un diario dietético durante 5 días antes de las visitas en la semana 0 y la semana 12. Según la información del diario, los dietistas analizaron la ingesta diaria de energía, la ingesta de grasas, el índice de energía de las grasas, el té y el café. ingesta, y la ingesta de taninos y cafeína del té y el café utilizando las Cuartas Estándares Revisadas de Composición de Alimentos en Japón ( 9 ), y se calcularon los valores medios para los 5 días. La ingesta de té fue la suma de té verde, té oolong y té negro. Todos los valores fueron calculados excluyendo las bebidas de prueba.
Además, los sujetos registraron la ingesta de la bebida de prueba y las actividades diarias, incluidos los hábitos alimenticios y el ejercicio, durante 3 días de cada semana en un registro de la vida diaria utilizando una simple lista de verificación. Los investigadores clínicos proporcionaron retroalimentación del registro de la vida diaria a los sujetos para alentar a mantener un nivel constante de actividad diaria.

Entrevistas

Las condiciones físicas y los efectos adversos fueron examinados por un médico en la entrevista en cada visita.

Análisis estadístico

Los valores de todos los parámetros de prueba se presentan como la media ± desviación estándar. Los resultados se expresaron en valores reales o cambios de la semana 0 a la semana 12 (valor de Δ en la semana 12).
Para comparar dos grupos en los valores de la Semana 0, se realizó una prueba t no pareada(dos caras) y se consideró estadísticamente significativo un valor de p <0 font="" nbsp="">Se realizó una comparación intergrupal mediante ANOVA de medidas repetidas de dos factores utilizando los valores reales de la semana 0 a la semana 12. Los efectos del tiempo, los efectos del tratamiento y las interacciones del tratamiento por tiempo se consideraron significativos si el valor de p era <0 font="" nbsp="">En el caso en que la interacción tratamiento por tiempo fue significativa, se realizó una prueba t no pareada (bilateral) para comparar los valores de at en la semana 12 entre los dos grupos, y una pvalor <0 .05="" considerado="" estad="" font="" fue="" nbsp="" significativo.="" sticamente="">Cuando hubo un posible factor de confusión, se utilizó el coeficiente de correlación de Pearson para examinar la asociación entre cada parámetro. Si hubo una correlación significativa en cada grupo, el efecto del ajuste para la covariante se evaluó mediante análisis de covarianza.
ANOVA de medidas repetidas de dos factores, la prueba t pareada y la prueba t no pareada se realizaron utilizando Stat View para Windows versión 4.58 (SAS Institute, Inc., Cary, NC), y el coeficiente de correlación de Pearson y los análisis de covarianza se realizaron utilizando Enterprise Guide 2.05.89 (SAS Institute, Inc.).

Resultados

Los datos se analizaron utilizando las muestras por protocolo de 240 sujetos (grupo de catequinas, 51 mujeres y 72 hombres; grupo de control, 49 mujeres y 68 hombres). Los promedios de edad y el IMC de 240 sujetos fueron 41.7 ± 9.9 años y 26.8 ± 2.0 kg / m 2 , respectivamente. Treinta sujetos fueron excluidos de los 270 sujetos originales inscritos antes del lanzamiento del doble ciego. Cuatro sujetos (grupo de catequina, 1; grupo de control, 3) se suspendieron porque se movieron. Diez sujetos (grupo de catequina, 3; grupo de control, 7) fueron retirados por la falta de imágenes de tomografía computarizada. Cinco sujetos (grupo de catequina, 4; grupo de control, 1) no eran obesos viscerales de tipo gordo, y se sospechó que 11 sujetos (grupo de catequina, 4; grupo de control, 7) tenían disfunción hepática.
El cumplimiento de la ingesta de bebidas de prueba en el grupo de catequina y el grupo de control fue de 99.1% y 98.9%, respectivamente.
La Tabla 2 muestra la ingesta diaria de energía, la ingesta de grasas y el índice de energía de las grasas. No se encontraron diferencias significativas en ninguno de los valores iniciales entre los dos grupos. La ingesta de grasa y la proporción de energía de la grasa disminuyeron significativamente con el tiempo ( p <0 .05="" font="" nbsp="">No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos, sin embargo, para la ingesta de energía, la ingesta de grasa o la proporción de energía de la grasa. La tabla 2 también muestra la ingesta diaria de té y café, así como el tanino y la cafeína de estas bebidas. No se encontraron diferencias significativas en ninguno de los valores iniciales entre los dos grupos. El consumo de café y el consumo de taninos y cafeína del café disminuyeron significativamente con el tiempo ( p<0 .05="" font="" nbsp="">Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos para la ingesta de té y café, o la ingesta de taninos y cafeína de estas bebidas. Los registros de vida diaria indicaron que los niveles de ejercicio se mantuvieron en un nivel constante durante el ensayo.
Tabla 2. Cambios en el contenido de la dieta y las bebidas después de tomar una bebida con GTE alta en catequinas o una bebida de control durante 12 semanas (grupo de catequina, n= 123; grupo de control, n = 117)
Catequina / controlSemana 0Semana 12
Ingesta energética (MJ / d)Catequina8,03 (1,63)7.78 (1.74)
Controlar7.93 (1.52)7.96 (1.52)
Ingesta de grasa (g / d) *Catequina61.9 (16.9)58.9 (16.9)
Controlar59.8 (15.9)57.9 (15.4)
Relación energía grasa (% / d) Catequina28.6 (4.3)28.1 (4.7)
Controlar28.2 (5.4)27.0 (5.3)
Ingesta de té (mL / d) Catequina108.5 (172.4)98.7 (152.7)
Controlar86.1 (137.6)87.9 (184.0)
Ingesta de cafe (ml / d) *Catequina117.4 (130.3)95.2 (111.5)
Controlar140.8 (156.5)117.8 (130.0)
Ingesta de taninos (mg / d) §
 De teCatequina67.0 (108.6)54.4 (85.6)
Controlar57.2 (89.3)60.4 (150.2)
 Del cafe *Catequina70.5 (75.8)54.7 (69.1)
Controlar83.5 (90.3)67.2 (77.8)
Ingesta de cafeína (mg / d) §
 De teCatequina26.9 (40.4)24.0 (37.6)
Controlar22.1 (31.6)22.8 (64.4)
 Del cafe *Catequina47.0 (50.6)36.5 (46.1)
Controlar55.6 (60.2)44.8 (51.9)
  • GTE, extracto de té verde. Los valores son media (desviación estándar). Los datos son promedios de 5 días de registros dietéticos diarios.
  • * Hubo un efecto de tiempo utilizando ANOVA de medidas repetidas de 2 factores ( p <0 .05="" font="">
  •  La energía grasa se calculó como 1 g = 37.674 kJ.
  •  El consumo de té fue la suma de té verde, té oolong y té negro, excepto la bebida de prueba.
  • § La ingesta de taninos fue la suma de té verde, té oolong y té negro. La ingesta de cafeína fue la suma de los tés y el café, excepto la bebida de prueba. Los valores iniciales no fueron significativamente diferentes entre los grupos.
La tabla 3 muestra los cambios en los parámetros antropométricos. No hubo diferencia significativa en ninguno de los parámetros antropométricos iniciales entre los dos grupos. El peso corporal, el IMC, la proporción de grasa corporal, la masa grasa corporal, la circunferencia de la cintura y la circunferencia de la cadera disminuyeron significativamente con el tiempo ( p <0 .05="" font="" nbsp="">La masa corporal magra aumentó significativamente con el tiempo ( p <0 .05="" font="" nbsp="">Se encontraron interacciones significativas de tratamiento por tiempo en el peso corporal, el IMC, la proporción de grasa corporal, la masa corporal grasa, la circunferencia de la cintura y la circunferencia de la cadera ( p<0 .05="" font="" nbsp="">No hubo efecto de tratamiento para ningún parámetro, pero la magnitud de la disminución en la Semana 12 en el peso corporal, el IMC, la proporción de grasa corporal, la masa grasa corporal, la circunferencia de la cintura y la circunferencia de la cadera fue mayor en el grupo de catequina que en el grupo control p <0 font="">
Tabla 3. Cambios en los valores antropométricos después de tomar una bebida con GTE alta en catequinas o una bebida de control durante 12 semanas (grupo de catequina, n = 123; grupo de control, n = 117)
Catequina / controlSemana 0Semana 4Semana 8Semana 12Δ Valor en la semana 12 *
Peso corporal (kg) † ‡ §Catequina73.3 (9.7)72.5 (9.8)72.2 (9.8)71.6 (9.8)−1.7 (1.5)
Controlar72.1 (10.0)71.9 (10.1)71.9 (10.2)72.1 (10.3)−0.1 (1.7)
IMC (kg / m 2 ) † ‡ §Catequina26.9 (1.9)26.6 (1.9)26.4 (1.9)26.2 (1.9)−0.6 (0.6)
Controlar26.7 (2.1)26.6 (2.2)26.6 (2.2)26.6 (2.2)−0.0 (0.6)
Proporción de grasa corporal (%) † ‡ §Catequina30.7 (6.4)30.0 (5.8)28.9 (6.3)28.3 (6.1)−2.5 (3.3)
Controlar30.7 (5.4)30.2 (5.7)29.2 (5.6)30.0 (5.6)−0.7 (2.8)
Masa de grasa corporal (kg) † ‡ §Catequina22.3 (4.6)21.6 (4.0)20.6 (4.1)20.0 (4.0)−2.3 (2.6)
Controlar22.1 (4.4)21.6 (4.7)20.9 (4.6)21.5 (4.7)−0.5 (2.3)
Masa corporal magra (kg) Catequina51.0 (9.4)50.9 (9.3)51.5 (9.8)51.6 (9.7)0.6 (2.3)
Controlar50.1 (8.6)50.3 (8.6)51.0 (8.9)50.5 (8.8)0.4 (2.3)
Circunferencia de la cintura (cm) † ‡ §Catequina87.2 (5.2)86.3 (5.3)85.5 (5.5)84.7 (5.5)−2.5 (2.2)
Controlar86.5 (6.1)86.4 (6.5)86.6 (6.8)86.5 (6.7)0.0 (2.5)
Circunferencia de la cadera (cm) † ‡ §Catequina98.0 (4.7)97.2 (4.5)96.3 (4.4)95.7 (4.4)−2.3 (2.0)
Controlar97.2 (5.6)97.0 (5.9)97.1 (6.0)97.1 (6.0)−0.1 (2.4)
Área de grasa total (cm 2 )† ‡ §Catequina324.3 (79.3)308.4 (79.9)−16.0 (46.6)
Controlar315.8 (77.1)316.0 (79.0)0.1 (32.6)
Área grasa visceral (cm 2 ) † ‡ §Catequina109.2 (42.3)98.9 (38.6)−10.3 (23.3)
Controlar107.7 (44.0)103.8 (38.9)−3.9 (24.9)
Área grasa subcutánea (cm2 ) † §Catequina215.2 (66.9)209.5 (66.3)−5.7 (38.5)
Controlar208.1 (60.7)212.1 (64.9)4.0 (24.8)
  • GTE, extracto de té verde. Los valores son media (desviación estándar).
  • * El valor es el cambio de la semana 0 a la semana 12. Los valores iniciales no fueron significativamente diferentes entre los grupos.
  •  Hubo un efecto de interacción de tratamiento por tiempo utilizando ANOVA de medidas repetidas de 2 factores ( p <0 .05="" font="">
  •  Hubo un efecto de tiempo usando ANOVA de medidas repetidas de 2 factores ( p <0 .05="" font="">
  • § Hubo una diferencia significativa entre los grupos en el valor de at en la semana 12, según lo determinado mediante una prueba t no pareada (dos caras, p <0 font="">
La tabla 3 también muestra cambios en las áreas de grasa abdominal. No se encontraron diferencias significativas en ninguna de las áreas de grasa abdominal inicial entre los dos grupos. TFA y VFA disminuyeron significativamente con el tiempo ( p <0 .05="" font="" nbsp="">Hubo interacciones significativas de tratamiento por tiempo en TFA, VFA y SFA ( p <0 .05="" font="" nbsp="">No hubo efecto de tratamiento en áreas de grasa abdominal. Sin embargo, la magnitud de la disminución en el TFA, VFA y SFA fue mayor en el grupo de catequina que en el grupo de control ( p <0 font="">
La tabla 4 muestra los cambios en los parámetros circulatorios. No se encontraron diferencias significativas en los valores reales o los valores de Δ en la Semana 12 para SBP o DBP en ninguno de los grupos. La frecuencia del pulso aumentó significativamente con el tiempo ( p <0 .05="" font="" nbsp="">Sin embargo, no se encontró ningún efecto del tratamiento o interacción tratamiento por tiempo en los valores de frecuencia del pulso. El efecto hipotensor de las catequinas se investigó mediante un análisis estratificado de la presión arterial basado en valores diagnósticos estándar de acuerdo con las pautas establecidas por la Sociedad Japonesa de Hipertensión ( 10 ). En sujetos con una PAS inicial por debajo de 130 mm Hg (nivel normal), la PAS aumentó significativamente con el tiempo ( p<0 .05="" font="" nbsp="">No hubo efecto de tratamiento, ni interacción de tratamiento por tiempo en la PAS entre los dos grupos. Por el contrario, en sujetos cuya PAS inicial fue de 130 mm Hg o más, se encontró una interacción significativa de tratamiento por tiempo en los valores reales de PAS ( p <0 font="" nbsp="">La SBP en estos sujetos no mostró un efecto de tratamiento. Sin embargo, la magnitud de la disminución en la PAS fue mayor en el grupo de catequina que en el grupo de control ( p<0 .05="" font="" nbsp="">No se encontró efecto de tratamiento o interacción de tratamiento por tiempo en la DBP entre los dos grupos en el análisis estratificado de los sujetos, independientemente de su DBP inicial. Hubo efectos de tiempo significativos en estos análisis estratificados. El DBP aumentó en sujetos con bajo DBP inicial (<85 font="" hg="" mm="" nbsp="">p<0 .05="" alto="" con="" dbp="" disminuy="" en="" font="" hg="" inicial="" mm="" nbsp="" sujetos="" y="">p <0 .05="" font="">
Tabla 4. Cambios en los parámetros circulatorios después de beber una bebida GTE alta en catequinas o una bebida de control durante 12 semanas
Catequina / controlnorteSemana 0Semana 4Semana 8Semana 12Δ Valor en la semana 12 *
Presión arterial sistólica (mm Hg)Catequina123127.0 (14.8)126.2 (14.7)127.0 (15.2)124.3 (14.2)−2.7 (13.6)
Controlar117128.8 (14.3)128.7 (14.5)127.9 (13.7)128.8 (15.1)0.0 (12.0)
 Inicial <130 font="" hg="" mm="" nbsp="">Catequina67116.3 (9.8)118.9 (10.9)120.3 (13.8)119.0 (12.9)2.7 (12.5)
Controlar56117.4 (10.0)120.5 (10.2)122.7 (11.2)120.6 (13.1)3.1 (11.4)
 Inicial ≥130 mm Hg (mm Hg) † ‡ §Catequina56139.8 (7.9)134.9 (13.8)135.0 (12.8)130.8 (13.0)−9.0 (12.1)
Controlar61139.3 (8.6)136.3 (13.8)132.8 (14.0)136.4 (12.7)−2.9 (12.0)
Presión arterial diastólica (mm Hg)Catequina12376.9 (10.4)77.2 (10.5)77.7 (9.9)75.8 (9.1)−1.1 (9.8)
Controlar11777.9 (9.2)78.3 (9.7)77.7 (10.1)77.1 (10.1)−0.8 (7.9)
 Inicial <85 font="" hg="" mm="" nbsp="">Catequina9372.6 (7.8)73.5 (8.5)75.3 (9.1)73.3 (8.2)0.7 (10.1)
Controlar8873.9 (6.6)75.3 (8.4)75.0 (8.8)74.3 (9.0)0.4 (7.7)
 Inicial ≥85 mm Hg (mm Hg) Catequina3090.3 (4.6)88.6 (7.6)85.0 (8.7)83.5 (7.5)−6.7 (6.4)
Controlar2990.0 (3.4)87.3 (7.2)85.6 (9.6)85.5 (8.5)−4.5 (7.6)
Frecuencia del pulso (latidos / min) Catequina12373.6 (5.9)73.5 (6.5)75.1 (7.9)74.2 (6.4)0.6 (6.9)
Controlar11773.5 (5.8)73.2 (6.8)75.3 (6.6)75.4 (6.8)1.9 (6.0)
  • GTE, extracto de té verde. Los valores son media (desviación estándar).
  • * El valor es el cambio de la semana 0 a la semana 12. Los valores iniciales no fueron significativamente diferentes entre los grupos.
  •  Hubo un efecto de tiempo usando ANOVA de medidas repetidas de 2 factores ( p <0 .05="" font="">
  •  Hubo un efecto de interacción tratamiento por tiempo utilizando ANOVA de medidas repetidas de 2 factores ( p <0 .05="" font="">
  • § Hubo una diferencia significativa entre los grupos en el valor de at en la semana 12, según lo determinado mediante una prueba t no pareada (dos caras, p <0 font="">
Los cambios en los parámetros bioquímicos se muestran en las Tablas 5 y 6 . No se encontraron diferencias significativas en los valores iniciales de los parámetros bioquímicos entre los dos grupos. No se encontraron diferencias significativas en el suero triacilglicerol, HDL-cho, ácido graso libre o Glc. En contraste, se encontraron interacciones significativas de tratamiento por tiempo en T-cho y LDL-cho. Los valores de Δ en la Semana 12 de T-cho no difirieron entre los dos grupos, pero la magnitud de la disminución en la LDL-cho fue mayor en el grupo de catequina que en el grupo de control ( p <0 .05="" font="" nbsp="">No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en GOT, GPT, γ-GTP, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, glóbulos blancos, glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito o recuento de plaquetas ( Tabla 6). No se informaron efectos adversos causados ​​por el GTE alto en catequinas.
Tabla 5. Cambios en los parámetros bioquímicos después de beber una bebida con GTE alta en catequinas o una bebida de control durante 12 semanas (grupo de catequina, n = 123; grupo de control, n = 117)
Catequina / controlSemana 0Semana 4Semana 8Semana 12Δ Valor en la semana 12 *
Suero triacilglicerol (mM) Catequina1.94 (1.03)1.97 (1.11)1.82 (0.99)1.99 (1.21)0.05 (1.04)
Controlar1.82 (1.07)1.83 (1.01)1.72 (1.05)1.68 (0.89)−0.13 (0.93)
Suero colesterol total (mM) ‡ §Catequina5.58 (0.99)5,37 (0,92)5.29 (0.90)5.38 (0.98)−0.19 (0.65)
Controlar5,44 (0,94)5,35 (0,92)5,34 (1,05)5,31 (0,97)−0.13 (0.61)
Suero colesterol HDL (mM) §Catequina1.42 (0.37)1.38 (0.35)1.36 (0.35)1.36 (0.33)−0.06 (0.18)
Controlar1.39 (0.33)1.38 (0.35)1.36 (0.33)1.36 (0.32)−0.03 (0.17)
Suero colesterol LDL (mM) ‡ Catequina3,41 (0,86)3,31 (0,87)3.24 (0.83)3,31 (0,89)−0.09 (0.49)
Controlar3,34 (0,82)3,34 (0,85)3,38 (0,95)3,38 (0,86)0.04 (0.52)
Ácido graso libre en suero (mM) Catequina0.60 (0.33)0.56 (0.29)0.61 (0.33)0.59 (0.34)−0.01 (0.37)
Controlar0.58 (0.31)0.55 (0.29)0.59 (0.31)0.58 (0.30)0.00 (0.34)
Glucosa plasmática (mM)Catequina5,43 (1,37)5,40 (1,37)5,42 (1,36)5,32 (1,20)−0,10 (1,04)
Controlar5,17 (1,48)5.33 (1.86)5.38 (1.40)5,19 (1,45)0.02 (1.36)
  • GTE, extracto de té verde. HDL, lipoproteína de alta densidad; LDL, lipoproteínas de baja densidad. Los valores son media (desviación estándar).
  • * El valor es el cambio de la semana 0 a la semana 12.
  •  Calculado como trioleína.
  •  Hubo un efecto de interacción tratamiento por tiempo utilizando ANOVA de medidas repetidas de 2 factores ( p <0 .05="" font="">
  • § Hubo un efecto de tiempo usando ANOVA de medidas repetidas de 2 factores ( p <0 .05="" font="">
  •  Hubo una diferencia significativa entre los grupos en el valor de at en la Semana 12, según lo determinado mediante una prueba t no pareada (dos caras, p <0 font="">
  •  Calculado como ácido palmítico. Los valores iniciales no fueron significativamente diferentes entre los grupos.
Tabla 6. Cambios en los parámetros bioquímicos y hematológicos después de beber una bebida con GTE alta en catequinas o una bebida de control durante 12 semanas (grupo de catequina, n = 123; grupo de control, n = 117)
Catequina / controlSemana 0Semana 4Semana 8Semana 12Δ Valor en la semana 12 *
Glutamic-oxaloacetic transaminasa (UI / L) Catequina25.0 (9.0)24.3 (9.5)24.8 (11.1)25.6 (12.0)0.6 (9.9)
Controlar24.2 (10.2)22.5 (8.6)23.4 (8.6)23.8 (9.4)−0.3 (8.0)
Transaminasa glutámica-pirúvica (UI / L) Catequina34.3 (23.9)32.0 (21.9)32.6 (24.9)33.6 (24.2)−0.7 (14.0)
Controlar33.2 (21.0)30.9 (18.1)31.2 (21.1)32.2 (22.7)−1.0 (16.9)
γ ‐ glutamil transferasa (UI / L)Catequina51.9 (80.4)49.0 (72.8)51.1 (79.0)54.1 (82.6)2.1 (30.4)
Controlar46.2 (54.3)47.3 (60.6)47.6 (63.8)47.3 (65.3)1.1 (25.8)
Lactato deshidrogenasa (UI / L) Catequina308.0 (93.7)301.8 (95.5)312.8 (102.1)303.9 (94.5)−4.1 (53.3)
Controlar294.4 (94.5)290.4 (93.6)296.7 (95.4)290.6 (92.6)−3.8 (37.9)
Fosfatasa alcalina (UI / L) Catequina202.6 (82.3)204.2 (84.6)199.2 (79.9)199.1 (81.9)−3.5 (38.1)
Controlar210.8 (94.9)211.2 (93.6)203.7 (82.4)205.1 (89.8)−5.7 (32.8)
Glóbulos blancos (/ μL)Catequina6691.2 (1928.2)6319.6 (1798.9)6491.8 (1633.4)6328.9 (1734.4)−362.4 (1560.1)
Controlar6472.8 (1700.3)6422.8 (1586.1)6489.4 (1605.8)6489.5 (1685.6)16.7 (1332.7)
Glóbulos rojos (× 10 4 / μL)Catequina473.1 (38.9)471.4 (39.5)467.1 (39.7)466.2 (41.3)−6.9 (19.8)
Controlar473.6 (42.1)475.8 (41.1)468.2 (42.4)469.9 (39.3)−3.8 (20.1)
Hemoglobina (× 10 4 / μL) Catequina14.4 (1.4)14.4 (1.4)14,3 (1,3)14,3 (1,3)−0.1 (0.6)
Controlar14.4 (1.5)14.5 (1.4)14.4 (1.5)14.4 (1.4)0.0 (0.6)
Hematocrito (%) Catequina44.0 (3.9)43.9 (3.8)43.9 (3.5)43.6 (3.6)−0.4 (1.9)
Controlar44.1 (3.9)44.5 (3.6)44.0 (3.7)44.0 (3.6)−0.1 (2.2)
Recuento de plaquetas (× 10 4 / μL) Catequina26.8 (6.2)26.3 (6.5)25.9 (5.9)25.5 (5.9)−1.3 (3.8)
Controlar27.0 (6.1)26.1 (6.5)26.1 (5.6)25.6 (5.6)−1.5 (2.9)
  • GTE, extracto de té verde. Los valores son media (desviación estándar).
  • * El valor es el cambio de la semana 0 a la semana 12. Los valores iniciales no fueron significativamente diferentes entre los grupos.
  •  Hubo un efecto de tiempo usando ANOVA de medidas repetidas de 2 factores ( p <0 .05="" font="">
Los valores iniciales y los valores de at en la Semana 12 en el grupo de catequinas se muestran por sexo en la Tabla 7 para los parámetros que mostraron diferencias intergrupales significativas en los valores de Δ en la Semana 12. Estos parámetros fueron el peso corporal, el IMC, la proporción de grasa corporal, la masa grasa corporal, circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera, TFA, VFA, SFA, SBP (SBP inicial ≥130 mm Hg) y LDL-cho. Aunque hubo diferencias significativas entre mujeres y hombres en los valores de la semana 0 para el peso corporal, la proporción de grasa corporal, la masa grasa corporal, la circunferencia de la cintura, el AFT y la SFA, no hubo diferencias significativas entre mujeres y hombres en los valores de at en la semana 12 para Cualquiera de los parámetros.
Tabla 7. Cambios del valor inicial en la semana 12 en el grupo de catequinas por género
MujerHombres
Semana 0Δ Valor en la semana 12 *Semana 0Δ Valor en la semana 12 *
Peso corporal (kg) † 64.9 (6.3)−1.7 (1.5)79.2 (7.0)−1.7 (1.6)
IMC (kg / m 2 ) 26.9 (0.8)−0.7 (0.6)26.8 (0.8)−0.6 (0.5)
Proporción de grasa corporal (%)† 36.4 (4.8)−2.3 (3.6)26.7 (4.0)−2.6 (3.1)
Masa de grasa corporal (kg) † 23.8 (4.9)−2.1 (2.8)21.3 (4.1)−2.5 (2.4)
Circunferencia de la cintura (cm)† 84.2 (5.0)−2.7 (2.5)89.2 (4.3)−2.3 (1.9)
Circunferencia de la cadera (cm)97.6 (5.4)−2.6 (2.2)98.3 (4.1)−2.1 (1.8)
Área de grasa total (cm 2 ) † 362.7 (81.3)−17.1 (62.2)297.2 (65.9)−15.2 (31.7)
Área grasa visceral (cm 2 ) 104.7 (43.2)−8.9 (24.0)112.3 (41.6)−11.3 (22.9)
Área grasa subcutánea (cm 2 ) † 258.0 (69.2)−8.2 (56.5)184.9 (45.5)−3.9 (17.1)
Presión arterial sistólica (mm Hg)
 Inicial ≥130 mm Hg §139.0 (7.1)−10.4 (12.9)140.4 (8.5)−8.0 (11.7)
Suero colesterol LDL (mM) 3.57 (0.87)−0.09 (0.56)3,30 (0,84)−0.10 (0.43)
  • LDL, lipoproteínas de baja densidad; SD, desviación estándar. No hubo diferencias significativas entre las mujeres y los hombres en el valor de at en la semana 12 mediante el uso de la prueba t no pareada ( p <0 font="">
  • * El valor es el cambio de la semana 0 a la semana 12.
  • † Los valores representan las medias (DE) para n = 51 en mujeres yn = 72 en hombres.
  •  Hubo una diferencia significativa entre mujeres y hombres en el valor de la Semana 0, según se determinó utilizando una prueba t no pareada (dos caras, p <0 font="">
  • § Los valores representan las medias (DE) para n = 24 en mujeres yn = 32 en hombres.
Dado que la acumulación de grasa corporal es un posible factor de confusión para los parámetros de riesgo cardiovascular, se examinó la relación entre los cambios en los factores de riesgo cardiovascular y los de los parámetros de grasa corporal. Las correlaciones entre los valores de Δ en la semana 12 de SBP, T-cho, HDL-cho, LDL-cho y Glc, y los valores de Week en la semana 12 de peso corporal, relación de grasa corporal, VFA y SFA, fueron analizadas por Pearson coeficiente de correlación. No hubo una correlación significativa entre los parámetros de grasa corporal y los factores de riesgo cardiovascular en ambos grupos en un análisis de correlación simultánea ( Tabla 8 ).
Tabla 8. Coeficientes de correlación entre los parámetros de riesgo cardiovascular y los parámetros de grasa corporal por grupo
Parámetro de grasa corporal
Peso corporalProporción de grasa corporalÁrea de grasa visceralÁrea grasa subcutánea
Parámetro de riesgo cardiovascularCatequina / controlrpagrpagrpagrpag
Presión arterial sistólica (mm Hg) *Catequina0.1870.16780.1050.44020.0140.91690.1390.3080
 Inicial ≥130 mm HgControlar0.0110.93380.1450.26620.0740.56980.0470.7207
Suero colesterol total (mM) Catequina0.1890.03590.0680.45170.1490.62510.1030.2589
Controlar0.1250.17940.0680.4648−0.0240.10950.1100.2385
Suero colesterol HDL (mM) Catequina0.0010.9884−0.1450.1103−0.1150.2070−0.0400.6576
Controlar−0.0390.6777−0.0070.93620.0750.4217−0.0080.9282
Suero colesterol LDL (mM) Catequina0.0920.31090.0950.2964−0.0240.79190.0610.5049
Controlar0.1010.27830.1800.0519−0.0080.93290.0560.5476
Glucosa plasmática (mM) Catequina0.0110.9050−0.0210.8137−0.0420.6427−0.0380.6771
Controlar0.1070.24890.0130.89080.0600.51760.0280.7628
  • HDL, lipoproteína de alta densidad; LDL, lipoproteínas de baja densidad. El cambio en la semana 12 desde la inicial se utilizó para calcular el coeficiente de correlación de Pearson. No hubo correlación significativa en ambos grupos.
  • * El número de grupos de catequina fue de 56 y el del grupo de control fue de 61.
  • † El número del grupo de catequinas fue 123 y el del grupo control fue 117.

Discusión

Los efectos de un GTE alto en catequinas sobre la grasa corporal y los factores de riesgo cardiovascular se investigaron en un ensayo de intervención sin cambiar el estilo de vida habitual de los sujetos.
La ingesta de grasa en la dieta y la proporción de energía grasa disminuyeron desde el nivel inicial en ambos grupos. Estas disminuciones pueden ser causadas por el cambio estacional de la comida (de primavera a verano), pero el consumo habitual de energía y los hábitos de ejercicio se mantuvieron durante todo el ensayo. Debido a que la ingesta diaria de energía y grasa para japoneses de 30 a 49 años es de 8.2 ± 2.4 MJ y 57.1 ± 24.5 g por la Encuesta Nacional de Nutrición en Japón ( 11 ), la ingesta diaria de energía y grasa en el presente ensayo Están dentro de estos rangos en ambos grupos. La ingesta de té y café disminuyó en ambos grupos. Esto puede ser causado por la carga de la bebida de prueba. Mientras que la ingesta diaria de té es de 310.3 g / d, y la ingesta diaria de café o cacao es de 64.8 g / d para los japoneses ( 11), la ingesta de té y café de los sujetos en el presente ensayo fue aproximadamente un tercio y 2 veces, respectivamente, el promedio de los japoneses típicos. Por otro lado, la ingesta de catequinas y cafeína de los sujetos japoneses se estimó en ∼155 mg / dy 88 mg / d, respectivamente, según los datos publicados ( 9 ) ( 11).). Por lo tanto, durante el período de tratamiento, la ingesta de catequinas y cafeína, incluidas las de la bebida de prueba, en comparación con el promedio de los japoneses típicos, fue 1.0 y 1.8 veces en el grupo de control, y 4.1 y 1.7 veces en el grupo de catequina, respectivamente. En las condiciones anteriores, la ingestión de una bebida de GTE con alto contenido de catequinas durante 12 semanas llevó a disminuciones significativas en el peso corporal, el IMC, la proporción de grasa corporal, la masa grasa corporal, la circunferencia de la cintura, la circunferencia de la cadera, el TFA, el VFA y el SFA. Los resultados del presente ensayo confirmaron aún más los resultados de estudios previos sobre la grasa corporal en humanos ( 4 ) ( 5).) Ampliando la población de sujetos en número y género. También se observó una disminución de LDL-cho en el presente ensayo, y este resultado confirmó aún más el resultado del estudio anterior ( 12 ). La reducción de la PAS en los sujetos con hipertensión leve por GTE alta en catequinas se observó por primera vez en el estudio en humanos. No se encontraron diferencias significativas entre mujeres y hombres en estos efectos.
Un conjunto de afecciones, como la obesidad, la hipercolesterolemia y la hipertensión, pueden conducir a enfermedades cardiovasculares incluso si son leves en cada caso y se conocen como síndrome metabólico ( 13 ) ( 14 ). La obesidad de tipo de acumulación de grasa visceral y la resistencia a la insulina se consideran el principal determinante del síndrome metabólico ( 15 ) ( 16 ) ( 17 ). La ingesta de un GTE alto en catequinas disminuyó la circunferencia de la cintura y la PAS, que son dos de los parámetros del síndrome metabólico establecido por el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol para los Americanos ( 18 ) o el Comité Japonés para los Criterios de Diagnóstico del Síndrome Metabólico ( 19).). VFA y LDL-cho también se redujeron. Estos hallazgos sugieren que el consumo de un GTE alto en catequinas puede reducir el riesgo del síndrome metabólico.
Es posible que el mecanismo por el cual las catequinas reduzcan la grasa corporal esté relacionado con el aumento del gasto de energía. Dulloo et al. asumimos que el aumento del consumo de oxígeno y la disminución del cociente respiratorio ( 3 ) se debieron a la termogénesis inducida por el nervio simpático causada por la inhibición de la actividad de catecol O-metiltransferasa ( 20 ). Harada et al. propusieron que la mayor oxidación de grasas en la dieta y el aumento de la termogénesis inducida por la dieta ( 21 ) se debieron a una mayor oxidación β en el hígado ( 22). Además, la disminución de la presión arterial y el colesterol puede ser el resultado de la reducción de la grasa corporal. Por otro lado, Ajay et al. propusieron que los flavonoides que contienen EGCG ejercen una acción vasorrelajante que causa la liberación de óxido nítrico y prostaglandina ( 23 ). Abe et al. informaron que EGCG, GCG y ECG son inhibidores potentes y selectivos de la escualeno epoxidasa de rata, la enzima que limita la velocidad en la biosíntesis del colesterol ( 24). En el presente ensayo, la reducción de la grasa corporal no se correlacionó significativamente con la disminución de los factores de riesgo cardiovascular. Luego se analizó la relación entre los parámetros iniciales de grasa corporal y los cambios en la semana 12 para los factores de riesgo cardiovascular. Con la excepción de algunos casos, como el índice de grasa corporal inicial y el valor de Δ en la Semana 12 para la frecuencia del pulso, no hubo una correlación aparente entre la disminución de los factores de riesgo cardiovascular y los valores iniciales para los parámetros de grasa corporal (datos no mostrados). En conjunto, estos resultados indican que las acciones de las catequinas sobre la grasa corporal, la presión arterial y el colesterol sérico podrían controlarse mediante un mecanismo separado. Será necesario realizar más estudios para dilucidar el mecanismo de acción de las catequinas, incluida su absorción, metabolismo y excreción.
En resumen, este ensayo aclaró que la ingesta continua de catequinas, especialmente en altas cantidades, reduce la grasa corporal, los niveles de colesterol y la presión arterial en mujeres y hombres sin la necesidad de cambios en el estilo de vida. La ingestión de un GTE alto en catequinas puede prevenir la obesidad y disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular.

Expresiones de gratitud

Los autores agradecen a Takashi Tsuchida en el Centro de Examen de Salud de Isogo Central & Neurosurgical Hospital (Yokohama, Japón), Kento Masiko en Kodama Central Hospital (Honjo, Japón), Hideyuki Osada en Central Hospital (Tokio, Japón), Katsuhiko Yamada en Kousei Clínica Médica (Tokio, Japón), Kouji Samejima en la Clínica de Ginecología y Obstetricia de Nakayama (Kumagaya, Japón), Yukie Itagaki en la Clínica de la Torre Hisano Maynds (Tokio, Japón) y Toru Kanematsu en la Clínica Kameido Ekimae (Tokio, Japón), para la recopilación de datos, la gestión de la seguridad, y las instrucciones y consejos para realizar esta prueba. No hubo financiamiento / apoyo externo para este estudio.

Notas al pie

  • 1
    Abreviaturas no estándar: C, catequina; CG, galato de catequina; GC, gallocatequina; GCG, galato de gallocatequina; CE, epicatequina; ECG, galato de epicatequina; EGC, epigalocatequina; EGCG, galato de epigalocatequina; GTE, extracto de té verde; PAS, presión arterial sistólica; PAD: presión arterial diastólica; TFA, área total de grasa; VFA, área grasa visceral; SFA, área grasa subcutánea; T-cho, colesterol total sérico; HDL-cho, colesterol sérico de lipoproteínas de alta densidad; LDL-cho, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; Glc, glucosa plasmática; GOT, transaminasa glutámico-oxaloacética; GPT, transaminasa glutámica-pirúvica; γ ‐ GTP, γ ‐ glutamil transferasa.
  • Los costos de publicación de este artículo fueron sufragados, en parte, por el pago de los cargos de la página. Por lo tanto, este artículo debe estar marcado como "anuncio" de acuerdo con la Sección 1734 de 18 USC únicamente para indicar este hecho.
Fuente: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1038/oby.2007.176

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